INFORMAÇÕES IMPORTANTES SOBRE SEGURANÇA

AVISO NA EMBALAGEM: REAÇÕES CUTÂNEAS GRAVES

Em pacientes tratados com PADCEV® ocorreram reações adversas cutâneas graves, incluindo casos fatais de SJS ou TEN. SJS e TEN ocorreram predominantemente durante o primeiro ciclo de tratamento, mas podem ocorrer posteriormente.
Reações cutâneas ocorreram em 55% dos 680 pacientes tratados com PADCEV® em estudos clínicos. Vinte e três por cento (23%) dos pacientes apresentaram erupção cutânea maculopapular e 33% apresentaram prurido. Reações cutâneas de Grau 3 a 4 ocorreram em 13% dos pacientes, incluindo erupção maculopapular, erupção cutânea eritematosa, erupção cutânea ou erupção medicamentosa, exantema simétrico intertriginoso e flexural relacionado ao medicamento (SDRIFE), dermatite bolhosa, dermatite esfoliativa e eritrodisestesia palmo-plantar. Em estudos clínicos, o tempo mediano até o início das reações cutâneas graves foi de 0,6 meses (variação: 0,1 a 6,4 meses). Entre os pacientes que experimentaram uma reação cutânea que levou à interrupção da dose e que, posteriormente, retomaram a administração de PADCEV® (n=59), 24% dos pacientes que retomaram na mesma dose e 16% dos pacientes que retomaram com uma dose reduzida apresentaram reações cutâneas severas recorrentes. As reações cutâneas levaram à descontinuação de PADCEV® em 2,6% dos pacientes (vide item “Reações Adversas”).
Monitore os pacientes atentamente durante o tratamento das reações cutâneas. Considere o uso de corticosteroides e anti-histamínicos tópicos, conforme indicação clínica. Em caso de agravamento das lesões cutâneas de Grau 2, considere suspender PADCEV® até Grau ≤ 1. Suspenda o PADCEV® e encaminhe o paciente para tratamento especializado em caso de suspeita de SJS, TEN ou reações cutâneas graves (Grau 3).
Descontinue PADCEV® permanentemente em pacientes com SJS ou TEN confirmada; ou com reações cutâneas de Grau 4 ou Grau 3 recorrentes (vide item “Posologia e modo de usar”).

AVISOS E PRECAUÇÕES

Reações cutâneas Reações adversas cutâneas graves, incluindo casos fatais de SSJ ou NET, ocorreram em pacientes tratados com PADCEV. SSJ e NET ocorreram predominantemente durante o primeiro ciclo de tratamento, mas podem ocorrer posteriormente. As reações cutâneas ocorreram em 55% dos 680 pacientes tratados com PADCEV em ensaios clínicos. 23% (vinte e três por cento) dos pacientes apresentaram exantema maculopapular e 33% tiveram prurido. Reações cutâneas de grau 3-4 ocorreram em 13% dos pacientes, incluindo erupção cutânea maculopapular, erupção cutânea eritematosa, erupção cutânea ou erupção medicamentosa, exantema intertriginoso e flexural simétrico relacionado à droga (SDRIFE), dermatite bolhosa, dermatite esfoliativa e eritrodisestesia palmo-plantar. Em ensaios clínicos, o tempo mediano para o aparecimento de reações cutâneas graves foi de 0,6 meses (intervalo: 0,1 a 6,4). Entre os pacientes que tiveram uma reação cutânea que levou à interrupção da dose e que reiniciaram PADCEV (n=59), 24% dos pacientes que reiniciaram com a mesma dose e 16% dos pacientes que reiniciaram com uma dose reduzida experimentaram reações cutâneas graves recorrentes. As reações cutâneas levaram à descontinuação do PADCEV em 2,6% dos pacientes. Monitore os pacientes de perto durante o tratamento quanto a reações cutâneas. Considere corticosteroides tópicos e anti-histamínicos, conforme a indicação clínica. Suspenda o PADCEV e encaminhe para atendimento especializado para suspeita de SSJ, NET ou para reações cutâneas graves (Grau 3). Interrompa permanentemente o PADCEV em pacientes com SSJ ou NET confirmados; ou reações cutâneas de Grau 4 ou de Grau 3 recorrentes.

Hiperglicemia e cetoacidose diabética (CAD), incluindo eventos fatais, ocorreram em pacientes com e sem diabetes mellitus pré-existente tratados com PADCEV. Os pacientes com hemoglobina A1C inicial ≥8% foram excluídos dos ensaios clínicos. Em ensaios clínicos, 14% dos 680 pacientes tratados com PADCEV desenvolveram hiperglicemia; 7% dos pacientes desenvolveram hiperglicemia grau 3-4. A incidência de hiperglicemia de grau 3-4 aumentou consistentemente em pacientes com índice de massa corporal mais alto e em pacientes com A1C basal mais elevada. 5% (cinco por cento) dos pacientes necessitaram de início de terapia com insulina para tratamento da hiperglicemia. O tempo médio para o início da hiperglicemia foi de 0,6 meses (intervalo: 0,1 a 20,3). A hiperglicemia levou à descontinuação do PADCEV em 0,6% dos pacientes. Monitore de perto os níveis de glicemia em pacientes com ou em risco de diabetes mellitus ou hiperglicemia. Se a glicemia estiver elevada (>250 mg/dL), suspenda o PADCEV.

Pneumonite grave, com risco de vida ou fatal ocorreu em pacientes tratados com PADCEV. Em ensaios clínicos, 3,1% dos 680 pacientes tratados com PADCEV tiveram pneumonite de qualquer Grau e 0,7% tiveram pneumonite de grau 3-4. Em ensaios clínicos, o tempo mediano para o início da pneumonite foi de 2,9 meses (intervalo: 0,6 a 6). Monitore os pacientes quanto a sinais e sintomas indicativos de pneumonite, como hipóxia, tosse, dispneia ou infiltrados intersticiais em exames radiológicos. Avalie e exclua causas infecciosas, neoplásicas e outras para tais sinais e sintomas por meio de investigações apropriadas. Suspenda PADCEV para pacientes que desenvolverem pneumonite de Grau 2 persistente ou recorrente e considere a redução da dose. Interrompa permanentemente o PADCEV em todos os pacientes com pneumonite grau 3 ou 4.

A neuropatia periférica (NP) ocorreu em 52% dos 680 pacientes tratados com PADCEV em ensaios clínicos, incluindo 39% com neuropatia sensorial, 7% com fraqueza muscular e 6% com neuropatia motora; 4% experimentaram reações de Grau 3-4. A NP ocorreu em pacientes tratados com PADCEV com ou sem NP pré-existente. O tempo mediano para o início da NP de Grau ≥2 foi de 4,6 meses (intervalo: 0,1 a 15,8 meses). A neuropatia levou à interrupção do tratamento em 5% dos pacientes. Monitore os pacientes quanto a sintomas de neuropatia periférica nova ou agravada e considerar a interrupção da dose ou redução da dose de PADCEV quando ocorrer NP. Interrompa permanentemente o PADCEV em pacientes que desenvolvem NP de Grau ≥3.

Distúrbios oculares foram relatados em 40% dos 384 pacientes tratados com PADCEV em ensaios clínicos nos quais foram agendados exames oftalmológicos. A maioria desses eventos envolveu a córnea e incluiu eventos associados ao olho seco, como ceratite, visão turva, lacrimejamento aumentado, conjuntivite, deficiência de células-tronco límbicas e ceratopatia. Sintomas de olho seco ocorreram em 34% dos pacientes e visão turva ocorreu em 13% dos pacientes durante o tratamento com PADCEV. O tempo mediano para o início do distúrbio ocular sintomático foi de 1,6 meses (intervalo: 0 a 19,1 meses). Monitore os pacientes quanto a distúrbios oculares. Considere lágrimas artificiais para profilaxia de olho seco e avaliação oftalmológica se ocorrerem sintomas oculares ou eles não se resolverem. Considere tratamento com esteroides tópicos oftálmicos, se indicado após exame oftalmológico. Considere a interrupção da dose ou redução da dose de PADCEV para distúrbios oculares sintomáticos.

Extravasamento no local da infusão Reações cutâneas e dos tecidos moles secundárias ao extravasamento foram observadas após a administração de PADCEV. Dos 680 pacientes, 1,6% dos pacientes apresentaram reações cutâneas e nos tecidos moles, incluindo 0,3% que apresentaram reações de Grau 3-4. As reações podem ocorrer com atraso. Eritema, inchaço, aumento da temperatura e dor pioraram até 2-7 dias após o extravasamento e resolveram dentro de 1⁠-⁠4 semanas do pico. Dois pacientes (0,3%) desenvolveram reações de extravasamento com celulite secundária, bolhas ou esfoliação. Assegure acesso venoso adequado antes de iniciar PADCEV e monitore para possível extravasamento durante a administração. Se ocorrer extravasamento, interrompa a infusão e monitore as reações adversas.

Toxicidade embriofetal PADCEV pode causar dano fetal quando administrado a uma gestante. Aconselhe pacientes sobre o risco potencial para o feto. Aconselhar as pacientes do sexo feminino com potencial reprodutivo a usar contracepção eficaz durante o tratamento com PADCEV e por 2 meses após a última dose. Aconselhe os pacientes do sexo masculino com parceiras do sexo feminino com potencial reprodutivo a utilizarem métodos contraceptivos eficazes durante o tratamento com PADCEV e durante 4 meses após a última dose.

REAÇÕES ADVERSAS

Reações Adversas Mais Comuns, Incluindo Anormalidades Laboratoriais (≥20%)

Erupção cutânea, aumento da aspartato aminotransferase (AST), aumento da glicose, aumento da creatinina, fadiga, NP, diminuição dos linfócitos, alopecia, diminuição do apetite, diminuição da hemoglobina, diarreia, diminuição do sódio, náusea, prurido, diminuição do fosfato, disgeusia, aumento da alanina aminotransferase (ALT), anemia, diminuição da albumina, diminuição dos neutrófilos, aumento do urato, aumento da lipase, diminuição das plaquetas, diminuição do peso e pele seca.

Estudo EV-301: 296 pacientes previamente tratados com um inibidor de PD-1/L1 e quimioterapia à base de platina.

Reações adversas graves ocorreram em 47% dos pacientes tratados com PADCEV; as mais comuns (≥2%) foram infecção do trato urinário, lesão renal aguda (7% cada) e pneumonia (5%). Reações adversas fatais ocorreram em 3% dos pacientes, incluindo disfunção de múltiplos órgãos (1,0%), disfunção hepática, choque séptico, hiperglicemia, pneumonite e abscesso pélvico (0,3% cada). As reações adversas que levaram à descontinuação ocorreram em 17% dos pacientes; as mais comuns (≥2%) foram NP (5%) e erupção cutânea (4%). As reações adversas que levaram à interrupção da dose ocorreram em 61% dos pacientes; as mais comuns (≥4%) foram NP (23%), erupção cutânea (11%) e fadiga (9%). As reações adversas que levaram à redução da dose ocorreram em 34% dos pacientes; as mais comuns (≥2%) foram NP (10%), erupção cutânea (8%), diminuição do apetite e fadiga (3% cada). As reações adversas clinicamente relevantes (< 15%) incluem vômitos (14%), AST aumentada (12%), hiperglicemia (10%), ALT aumentada (9%), pneumonite (3%) e extravasamento no local da infusão (0,7%).

EV-201, Estudo de Coorte 2: 89 pacientes previamente tratados com um inibidor de PD-1/L1 e não elegíveis para quimioterapia à base de platina.

Reações adversas graves ocorreram em 39% dos pacientes tratados com PADCEV; os mais comuns (≥3%) foram pneumonia, sepse e diarreia (5% cada). Reações adversas fatais ocorreram em 8% dos pacientes, incluindo lesão renal aguda (2,2%), acidose metabólica, sepse, disfunção de múltiplos órgãos, pneumonia e pneumonite (1,1% cada). As reações adversas que levaram à descontinuação ocorreram em 20% dos pacientes; o mais comum (≥2%) foi NP (7%). As reações adversas que levaram à interrupção da dose ocorreram em 60% dos pacientes; os mais comuns (≥3%) foram NP (19%), erupção cutânea (9%), fadiga (8%), diarreia (5%), aumento da AST e hiperglicemia (3% cada). As reações adversas que levaram à redução da dose ocorreram em 49% dos pacientes; os mais comuns (≥3%) foram NP (19%), erupção cutânea (11%) e fadiga (7%). Reações adversas clinicamente relevantes (< 15%) incluem vômitos (13%), AST aumentada (12%), lipase aumentada (11%), ALT aumentada (10%), pneumonite (4%) e extravasamento no local de infusão (1%).

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS

Efeitos de outras drogas no PADCEV (Dual P-gp e Inibidores Fortes de CYP3A4) O uso concomitante com uma dupla P-gp e inibidores fortes de CYP3A4 pode aumentar a exposição à monometil auristatina E não conjugada, o que pode aumentar a incidência ou gravidade das toxicidades de PADCEV. Monitore de perto os pacientes quanto a sinais de toxicidade quando PADCEV é administrado concomitantemente com dupla P-gp e inibidores fortes de CYP3A4.

POPULAÇÕES ESPECÍFICAS

Lactação Aconselhe as mulheres lactantes a não amamentar durante o tratamento com PADCEV e por pelo menos 3 semanas após a última dose.

Insuficiência hepática Evite o uso de PADCEV em pacientes com insuficiência hepática moderada ou grave.

Consulte as informações completas de prescrição, incluindo AVISO NA EMBALAGEM.